近期來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所的何琪楊研究員從長壽基因、表觀遺傳因素、醫(yī)療科技、生活方式及環(huán)境因素等方面分析其對人類壽命的影響,展望了這些研究對改善老年健康的意義。
從發(fā)展的角度看,決定人類壽命主要有如下因素:長壽基因、表觀遺傳、醫(yī)療科技、生活狀態(tài)和方式、心理狀態(tài)、環(huán)境因素等.根據(jù)發(fā)達(dá)國家的人群觀察結(jié)果,在70歲之前生活或環(huán)境因素對壽命的影響明顯;年齡越大,遺傳因素對人類壽命的影響越來越起重要的作用.可以說,要活到百歲,長壽基因和表觀遺傳因素起決定性的作用。
長壽基因(longevitygene),嚴(yán)格的稱呼應(yīng)該為“長壽相關(guān)基因”,是指與延長壽命密切相關(guān)的基因.需要指出的是,生物體內(nèi)并不存在專一性地負(fù)責(zé)長壽功能的基因.這些基因在人體內(nèi)具有多種多樣的生理功能,且在疾病中也起作用,也許正是這種“多能性”是長壽所必須的.目前,已經(jīng)證實的這些基因有叉頭轉(zhuǎn)錄因子(如ForkheadboxO3a,FOXO3a)、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cholesterylestertransferprotein,CETP)及Sirtuins等。
表觀遺傳是指與編碼基因的DNA序列無關(guān)的遺傳現(xiàn)象。除了對當(dāng)代的壽命具有影響外,表觀遺傳還可以跨世代遺傳.線蟲組蛋白H3L4的三甲基化復(fù)合物的功能缺陷能延長其壽命大約20%,過了第3代,這種壽命跨代遺傳的現(xiàn)象才消失。饑餓引起線蟲的發(fā)育抑制,能通過特異的小分子RNA傳遞到后代,該性狀在3代內(nèi)均能保持,具有增加壽命的作用。給SD大鼠品系的雄性父代喂以高脂肪的飼料,導(dǎo)致體重增加,損傷了對葡萄糖的忍耐性和胰島素的敏感性,在其雌性后代中也在幼年期表現(xiàn)相似的肥胖癥狀。根據(jù)多種模式生物的研究結(jié)果推測:人類的個體壽命也可能與上一代父母的表觀遺傳因素有關(guān)。
生活方式不僅影響疾病發(fā)生和死亡率,還影響人類社會的可持續(xù)發(fā)展.在多數(shù)富裕的地區(qū),包括中國的城市居民,肥胖率明顯增加,這與營養(yǎng)過剩及運(yùn)動量不足有關(guān)。而熱量限制(Calorierestriction)又名飲食限制,是一種限制食物食用,但保持足量蛋白質(zhì)和微量元素的方法,對多種生物均具有十分明顯的延長壽命的作用,可延長小鼠的壽命達(dá)50%.其作用機(jī)制與降低氧化應(yīng)激、增加胰島素的敏感性、提高SIRT1蛋白的活性等多種因素有關(guān)。
另外,食物因素與壽命也明顯相關(guān)。北京大學(xué)李立明課題組對近50萬中國人的資料分析發(fā)現(xiàn):吃辣可明顯地降低死亡率。辣椒中的主要活性成分是辣椒素,能激活小鼠的TRPV1離子通道,這是感受痛覺的受體。當(dāng)把小鼠的TRPV1基因敲除后,突變小鼠的壽命明顯延長。在市場經(jīng)濟(jì)社會,收入水平的高低可部分反映個體的社會生存能力及有效地獲得醫(yī)療支持和治療的能力。分析2001~2014年1.4億美國的高收入人群和低收入人群的預(yù)期壽命差異,最富的1%人群與最窮的1%人群,平均預(yù)期壽命差別達(dá)到14.6年,地區(qū)差別也十分明顯。
環(huán)境污染導(dǎo)致疾病增加,壽命縮短已經(jīng)成為人類的共識。但即使是在污染少的地區(qū),人類的壽命還受到環(huán)境因素的明顯影響,出現(xiàn)“區(qū)域長壽”的現(xiàn)象,如百歲老人很多的地區(qū):意大利薩丁島、韓國濟(jì)州島、日本沖繩島、中國海南島.而中國百歲老人較多的地區(qū)位于南方,沿江河分布,均具有植被茂密、土壤中微量元素硒含量高、環(huán)境良好的生態(tài)環(huán)境。對我國398位百歲老人血液中的微量元素測定表明:硒含量明顯高于同地區(qū)的低年齡對照組。由于硒具有抗氧化、抗腫瘤、抗心腦血管疾病的多種作用,很顯然,硒是一種有利于長壽、保護(hù)健康的有益元素。