間變性星形細(xì)胞瘤(anaplastic astrocytoma)和多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)都屬于惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，它們都是高度浸潤(rùn)性的。患者這些高度侵襲性的和經(jīng)常是致命性的顱內(nèi)惡性腫瘤的病人平均存活期小于12個(gè)月。
盡管當(dāng)前人們采取多種方法來(lái)治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，但是它們經(jīng)常復(fù)發(fā)。科學(xué)家們將復(fù)發(fā)的原因歸結(jié)于內(nèi)在性抵抗這些治療方法的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞(glioma stem cells, GSCs)的存在，并且認(rèn)為GSCs在神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。它們抵抗化療和放療，因而負(fù)責(zé)導(dǎo)致腫瘤惡化和復(fù)發(fā)。正正因?yàn)镚SCs具有浸潤(rùn)性，再加上它們抵抗常規(guī)治療方法，所以至今人們都沒(méi)有成功地找到一種方法來(lái)治療這類疾病。
與此同時(shí)，人們對(duì)促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生的分子機(jī)制仍然知之甚少。內(nèi)源性小分子非編碼性RNA---微RNA(microRNAs, miRNAs)---的變化可能在腫瘤起始、惡化和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。
在這項(xiàng)研究中，為此證實(shí)是否如此，來(lái)自新加坡A*STAR機(jī)構(gòu)、新加坡國(guó)立大學(xué)和奧地利格拉茨醫(yī)科大學(xué)的研究人員比較了神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胚胎干細(xì)胞和神經(jīng)前體細(xì)胞(neural precursor cells, NPCs)和正常成人大腦組織的miRNA表達(dá)譜，結(jié)果表明除了證實(shí)之前的發(fā)現(xiàn)：原發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤擁有類似于NPC的miRNA表達(dá)譜；miR-34a、miR-137和miR-451的過(guò)量表達(dá)相應(yīng)地抑制GSCs增殖、破壞GSCs形成神經(jīng)球和誘導(dǎo)GSCs分化，但是并不導(dǎo)致GSCs發(fā)生凋亡，他們還鑒定出miR-138為GSCs的分子標(biāo)記，并證實(shí)它在促進(jìn)GSCs生長(zhǎng)和存活中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。序列特異性抑制miR-138的功能在體外阻止GSCs形成神經(jīng)球，在體內(nèi)抑制腫瘤產(chǎn)生。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)與正常組織相比，GSCs中miR-138更高水平的表達(dá)與腫瘤復(fù)發(fā)和存活相關(guān)聯(lián)，這就突出表明miR-138作為預(yù)后生物標(biāo)志物和醫(yī)治惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療性靶標(biāo)具有重要的臨床意義。