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骨髓衍生抑制細胞是特殊的免疫細胞
/ 2016-08-18 07:56:56

  骨髓衍生抑制細胞(MDSCs)是一類特殊的免疫細胞,其能夠參與腫瘤對多種類型癌癥療法的耐藥性發(fā)生的過程,包括靶向性療法、化療和免疫療法等;多形核白細胞(polymorphonuclearcells,PMN)就代表著一大類骨髓衍生抑制細胞,目前由于缺少一定的標志物,從而就阻礙了科學家們對多形核白細胞生物學的理解和臨床的研究,而且這些多形核白細胞并不同于中性粒細胞。   

        近日,刊登于國際雜志ScienceImmunology上的一項研究報告中,來自賓夕法尼亞大學威斯達研究所(WistarInstitute)的研究人員通過研究鑒別出了一種重要的標志物,其可以從多種癌癥患者的血液中有效區(qū)分PMN-MDSCs和中性白細胞,研究結果表明,較高數量的標志物陽性細胞和腫瘤尺寸較大直接相關。

    研究者DmitryI.Gabrilovich博士指出,在我們進行這項工作之前,分離PMN-MDSCs的唯一方法就是通過對血液進行密度梯度離心,因為在腫瘤組織中并不能有效鑒別出PMN-MDSCs細胞;然而鑒別PMN-MDSCs細胞的標志物或許就可以幫助我們更加深入地研究這些細胞的功能,此外,如果我們在大型的實驗中證實了相關的臨床研究結果,就可以利用這種標志物來幫助臨床醫(yī)生和病人選擇最為合適的治療方法,而且最終還能夠幫助開發(fā)靶向作用PMN-MDSCs細胞的療法。

   MDSCs是一種免疫反應潛在的抑制細胞,自然狀態(tài)下其能夠調節(jié)健康個體的免疫反應,但在癌癥患者機體中這類細胞就會發(fā)生快速擴張,而且MDSCs的存在往往和患者較差的預后直接相關,確定MDSCs細胞的最好方法就是在體外研究揭示其是否可以抑制機體的免疫反應。文章中,研究者Gabrilovich及其同事利用全基因組分析比較了非小細胞肺癌患者和頭頸癌患者機體血液中中性白細胞和PMN-MDSCs細胞表達的基因的特性及其差異,結果發(fā)現,相比中性白細胞而言,PMN-MDSCs細胞中的基因表達水平較高,尤其是編碼細胞表面可檢測到的蛋白的那些基因,其中一種名為LOX-1的蛋白幾乎在中性白細胞表面不會被檢測到,但其卻在三分之一的PMN-MDSCs細胞表面可以被檢測到。  

    當研究者進行體外實驗檢測LOX-1陽性和陰性細胞抑制機體免疫反應的能力時,他們發(fā)現,僅LOX-1陽性的細胞具有抑制機體免疫反應的功能,這或許就表明LOX-1就是PMN-MDSCs細胞的一種標志物。研究者推測,來自癌癥患者腫瘤和血液樣本中LOX-1陽性PMN-MDSCs細胞的數量或可幫助預測患者疾病的嚴重性和預后情況,如今研究者已經從非小細胞肺癌患者機體中提取到了樣本并進行相關的研究,但他們發(fā)現,攜帶較大尺寸腫瘤的患者機體血液和腫瘤樣本中含有較高數量的LOX-1陽性PMN-MDSCs細胞。

  最后研究者Gabrilovich補充道,如今我們已經鑒別出了MDSCs細胞的特殊標志物了,這樣我們就可以提出一些新的問題并且進行深入研究來闡明MDSCs細胞的生物學特性以及其對臨床研究的重要性了

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