間充質(zhì)干細胞三大安全指標：微生物安全、生物安全、臨床治療安全！
小楊 / 2024-12-11 10:17:03
百歐博偉生物：干細胞治療領(lǐng)域進展顯著，MSC因多功能成為熱點。其安全性評估需關(guān)注微生物和生物安全性，臨床使用總體安全但仍需持續(xù)監(jiān)測不良反應(yīng)。
細胞治療作為生命科學(xué)的前沿陣地，近年來尤其是
干細胞治療領(lǐng)域取得了顯著進展，為組織修復(fù)、器官再生以及攻克難治性疾病帶來了新希望。全球范圍內(nèi)，干細胞治療相關(guān)的臨床研究項目正逐年增加，呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。其中，
間充質(zhì)干細胞（MSC）因其來源豐富、擴增便捷、具備多向分化、免疫調(diào)節(jié)及組織修復(fù)功能，并且可直接異體使用，成為了干細胞藥物開發(fā)的熱點。
國際細胞治療協(xié)會（ISCT）對MSC的基本特性進行了明確界定，包括其塑料黏附性、特定的細胞表面標志物表達（如CD105、CD90和CD73，同時不表達CD11b、CD14、CD19、CD34、CD45、CD79a和HLA-DR）以及多向分化潛能（可被誘導(dǎo)分化為
軟骨細胞、
脂肪細胞和
骨細胞）。
此外，ISCT還提供了關(guān)于MSC功能性指標，如免疫調(diào)節(jié)能力的規(guī)范性指導(dǎo)。MSC的適應(yīng)證涵蓋了膝關(guān)節(jié)軟骨缺損、移植物抗宿主?。℅VHD）、克羅恩病并發(fā)肛瘺、糖尿病、帕金森病、腦卒中、造血系統(tǒng)疾病（無論是遺傳性還是獲得性）、退行性關(guān)節(jié)炎等多種疾病。
在藥物的基本屬性中，“安全”始終占據(jù)首位，對于細胞藥物這一新型治療手段而言尤為重要。干細胞藥物的安全性評估除了常規(guī)的微生物安全性外，還需特別關(guān)注由于細胞來源及體外修飾可能帶來的生物安全性問題。
1、微生物安全性方面
主要需控制病毒、細菌、真菌和支原體等微生物的污染。對于干細胞藥物，尤其是新鮮制劑，由于其有效期短且無法進行終端過濾除菌或滅菌，傳統(tǒng)的無菌檢查方法無法滿足快速放行的需求。目前，已有自動化監(jiān)測系統(tǒng)、核酸擴增技術(shù)等快速檢測方法問世，可將無菌檢查時間縮短至3-7天。其中，核酸擴增方法（NAT）已被《歐洲藥典》、《日本藥典》和《美國藥典》收錄為支原體檢測方法，但需在充分驗證其靈敏度不低于傳統(tǒng)方法后才可使用。
2、生物安全性方面
干細胞藥物的評估主要聚焦于細胞的成瘤性和致瘤性。成瘤性指接種細胞在注射部位或轉(zhuǎn)移部位形成腫瘤的能力，而致瘤性則指非細胞因素（如化學(xué)物質(zhì)、病毒等）引起正常細胞形成腫瘤的能力。對于MSC的成瘤性控制，可采用免疫缺陷動物的成瘤試驗、體外的軟瓊脂克隆形成試驗和端粒酶活性檢測等方法。據(jù)行業(yè)期刊Stem Cells報道，MSC的臨床應(yīng)用至今未見成瘤性報道。
3、臨床治療安全性方面
干細胞主要通過局部給藥和靜脈給藥兩種方式給藥，兩種方式的不良反應(yīng)各有特點。例如，已上市的用于克羅恩病并發(fā)肛瘺的異體脂肪來源MSC產(chǎn)品（Alofisel）采用肛周局部注射，主要不良反應(yīng)為肛周膿腫和疼痛；而Mesoblast公司的MSC藥物Remestemcel-L在治療兒童GVHD時，不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無顯著差異，主要不良反應(yīng)為急性輸液反應(yīng)。此外，一項采用臍帶來源MSC靜脈給藥治療多發(fā)性硬化癥的研究未報告嚴重不良反應(yīng)，主要與治療相關(guān)的不良反應(yīng)為頭痛和疲勞。
總體而言，已開展的干細胞藥物臨床試驗未報告嚴重不良反應(yīng)，表明干細胞的臨床使用在總體上是安全的。然而，這并不意味著可以忽視其安全性問題，仍需對不良反應(yīng)進行持續(xù)監(jiān)測，以確保臨床受試對象的安全以及臨床試驗的順利開展。
北京百歐博偉生物技術(shù)有限公司的
微生物菌種查詢網(wǎng)提供微生物菌種保藏、測序、購買等服務(wù),是中國微生物菌種保藏中心的服務(wù)平臺，并且是集微生物菌種、菌種,ATCC菌種、細胞、培養(yǎng)基為一體的大型微生物查詢類網(wǎng)站，自設(shè)設(shè)備及技術(shù)的微生物菌種保藏中心！歡迎廣大客戶來詢！
下載附件
上一篇：以前沿科技促綠色轉(zhuǎn)型，茅臺在合成生物產(chǎn)業(yè)大會上傳遞低碳未來愿景
下一篇：干細胞與免疫細胞的區(qū)別解析：理解生命的基本構(gòu)建塊！