作為抗生素的老大哥，青霉素最近很憂愁：“2017年11月29日，四川高中的羅地朋因?yàn)楦腥境?jí)細(xì)菌MRSA而昏迷十多天，甚至我的下屬們——萬(wàn)古霉素、替考拉寧等出擊也收效甚微?！?br />
雖然抗生素的隊(duì)伍在不斷擴(kuò)大，但是威風(fēng)大減。老大哥青霉素回憶起來(lái)：
“1928年我被發(fā)現(xiàn)的時(shí)候，可以說(shuō)是一個(gè)打一群，鏈球菌、放線菌、白喉?xiàng)U菌等都不是我的對(duì)手，只要破壞了他們的細(xì)胞壁，他們就對(duì)我沒(méi)轍了，更何況是金黃色葡萄球菌這個(gè)小嘍啰。
“二戰(zhàn)期間，我救了多少戰(zhàn)士的生命啊，那么多的人對(duì)我感恩戴德，寧愿傾家蕩產(chǎn)也要買到我。
“然而現(xiàn)在呢，自從他們新的首領(lǐng)‘超級(jí)細(xì)菌’出現(xiàn)，我的地位就明顯下滑了，耐甲氧西林青霉素金黃色葡萄球菌(MRSA)這個(gè)大壞蛋，居然對(duì)我的絕招無(wú)效?！?br />
什么是超級(jí)細(xì)菌？
超級(jí)細(xì)菌（Superbug）并不是特指某一種細(xì)菌，而是泛指那些對(duì)多種抗生素具有耐藥性的細(xì)菌，它的準(zhǔn)確稱呼應(yīng)該是“多重耐藥性細(xì)菌”。
這類稱謂，最早曾出現(xiàn)在1961年英國(guó)科學(xué)家Jevom的報(bào)道中，當(dāng)時(shí)他將發(fā)現(xiàn)的耐甲氧西林青霉素金黃色葡萄球菌(MRSA)首次稱為“超級(jí)細(xì)菌”。
耐多藥肺炎鏈球菌（MDRSP）、萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）、多重耐藥性結(jié)核桿菌（MDR-TB）以及最新發(fā)現(xiàn)的攜帶有NDM-1基因的大腸桿菌和肺炎克雷伯菌等等，都屬于超級(jí)細(xì)菌。
如果說(shuō)超級(jí)細(xì)菌的發(fā)現(xiàn)還不足以引起強(qiáng)大的反響，畢竟有許多致病菌雖然被發(fā)現(xiàn)，但是不一定會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生危害，那么因感染超級(jí)細(xì)菌而死亡的事件被報(bào)道后讓許多人都開始感到不安。世界上第一例由于感染超級(jí)細(xì)菌死亡的案例發(fā)生在2010年的比利時(shí)，當(dāng)時(shí)一位男子在巴基斯坦旅行時(shí)遭遇車禍腿部受傷，先是在巴基斯坦接受治療，后來(lái)被送回比利時(shí)，被發(fā)現(xiàn)已經(jīng)感染了“超級(jí)病菌”，雖然醫(yī)生給這名患者使用了藥效強(qiáng)勁的克里斯汀等抗生素，但還是沒(méi)能挽回他的生命。
抗生素催生超級(jí)細(xì)菌？
細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生是臨床上廣泛應(yīng)用抗生素的結(jié)果，而抗生素的濫用則加速了這一過(guò)程。物競(jìng)天擇，適者生存，為了生存下來(lái)，產(chǎn)生耐藥性是微生物變異的必然途徑之一，“超級(jí)細(xì)菌”首次出現(xiàn)就意味著未來(lái)必定有更多“超級(jí)細(xì)菌”會(huì)被發(fā)現(xiàn)。
基因突變是產(chǎn)生超級(jí)細(xì)菌的根本原因。MRSA耐藥主要有由染色體介導(dǎo)的固有耐藥和由質(zhì)粒介導(dǎo)的獲得性耐藥兩種形式。
固有耐藥：金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的青霉素結(jié)合蛋白(Penicillin binding Protenin，PBP)具有合成菌體細(xì)胞壁的功能。原有的PBP與β-內(nèi)酰胺抗生素有較高的親和力，能共價(jià)結(jié)合β-內(nèi)酰胺類藥物的活動(dòng)位點(diǎn)，導(dǎo)致細(xì)菌喪失活性而死亡。而MRSA產(chǎn)生了一種特殊的由外來(lái)插入基因mecA編碼的PBP2a，對(duì)β-內(nèi)酰胺抗生素親和力很低，因而很少或不被β-內(nèi)酰胺類藥結(jié)合，而PBP2a仍能合成細(xì)菌細(xì)胞壁，表現(xiàn)出耐藥性。
金黃色葡萄球菌對(duì)甲氧西林耐藥和表達(dá)不同毒力因子的能力
獲得性耐藥：耐藥因子可以通過(guò)種屬間的傳遞實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，使某些菌株攜帶不止一種耐藥性，則可能會(huì)出現(xiàn)所謂的“超級(jí)細(xì)菌”。中科院微生物所朱寶利研究員作為通訊作者在Applied and Environmental Microbiology期刊上的文章揭示了具有水平轉(zhuǎn)移能力的耐藥基因在細(xì)菌、人類和動(dòng)物體內(nèi)的傳播網(wǎng)絡(luò)。
水平基因轉(zhuǎn)移在不同分類中的分布，由內(nèi)圓到外圓依次為門、類、序、族、屬和種
超級(jí)細(xì)菌有“天敵”嗎？
科技在進(jìn)步，人才在創(chuàng)新，現(xiàn)在也有很多抗MRSA的藥物不斷被研發(fā)出來(lái)，常用的抗MRSA的藥物有萬(wàn)古霉素、替考拉寧等糖肽類抗菌藥物，還有利奈唑胺以及作用最強(qiáng)的氨基糖苷類抗菌藥物阿貝卡星，此外還有替加環(huán)素、達(dá)托霉素等。
但是，人們研制一種新抗生素一般需要10年左右時(shí)間才能臨床應(yīng)用，超級(jí)細(xì)菌卻在不斷變異增加，具體耐藥機(jī)制愈加復(fù)雜，這就迫使人們尋找新型抗菌劑。
近年來(lái)出現(xiàn)的抗菌肽(antimicrobial peptides, AMPs，又名抗微生物肽)就是其中一類具有巨大發(fā)展?jié)摿Φ男滦涂咕幬铩？咕氖巧矬w內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種具有生物活性的小分子多肽，是先天性免疫防御系統(tǒng)的重要效應(yīng)分子，具有廣譜抗菌活性，特別是對(duì)多重耐藥菌具有殺傷作用。
目前已知的是抗菌肽通過(guò)破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性，使細(xì)胞內(nèi)外屏障喪失，從而殺死細(xì)胞，但對(duì)其具體作用過(guò)程尚不十分清楚。抗菌肽還具有水溶性好、熱穩(wěn)定性、對(duì)高等動(dòng)物的正常細(xì)胞幾乎無(wú)毒害作用、不產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，所以，它被認(rèn)為在醫(yī)藥工業(yè)上有廣闊的應(yīng)用前景。當(dāng)前，已有多種抗菌肽正在進(jìn)行臨床前的可行性研究。
我們能做些什么？
雖然產(chǎn)生耐藥性是微生物變異的必然途徑之一，但是其產(chǎn)生的速度取決于抗生素的接觸濃度和頻度。
所以，作為人類，我們必須要合理使用抗生素，不盲目濫用，做到服藥謹(jǐn)遵醫(yī)囑，比如人們通常容易陷入的誤區(qū)是：一旦有效就停藥，頻繁更換抗生素。但其實(shí)這樣做是不對(duì)的，如果使用抗生素有了一點(diǎn)效果就停藥，易造成致病菌死灰復(fù)燃，癥狀復(fù)發(fā)再次用藥將會(huì)產(chǎn)生抗藥性。并且每種抗生素都有其使用周期，療效不好也可能是用藥時(shí)間不足的問(wèn)題，頻繁更換藥物不但無(wú)法治愈疾病，反而會(huì)引起細(xì)菌抗藥性產(chǎn)生。
另外，更重要的是我們要增強(qiáng)個(gè)人體質(zhì)，勤鍛煉，養(yǎng)成良好生活習(xí)慣，使各種微生物無(wú)入侵之門。只要我們夠“強(qiáng)”，少生病少用藥，那么就可以跟“超級(jí)細(xì)菌”說(shuō)拜拜了。