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人NK細胞
    人NK細胞
  • 平臺編號:bio-85697
  • 細胞信息: 原代細胞
  • 規(guī)格:5×10?Cells/T25培養(yǎng)瓶
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NK細胞,即自然殺傷細胞(Natural killer cell,NK)是機體重要的免疫細胞,不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節(jié)有關,而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發(fā)生,能夠識別靶細胞、殺傷介質。 

NK細胞確切的來源還不十分清楚,一般認為直接從骨髓中衍生,其發(fā)育成熟依賴于骨髓的微環(huán)境。小鼠和人的體外實驗表明,胸腺細胞在體外IL-2等細胞因子存在條件下培養(yǎng)也可誘導出NK細胞。小鼠脾臟在體內IL-3誘導下可促進NK細胞的分化。NK細胞主要分布于外周血中,占PBMC5~10%,淋巴結和骨髓中也有NK活性,但水平較外周血低。 

由于NK細胞具有部分T細胞分化抗原,如80~90%NK細胞CD2+,20~30%NK細胞CD3+(表達CD3ζ鏈),30%NK細胞CD8+(α/α)和75~90%NK細胞CD38+,而且NK細胞具有IL-2中親和性受體,在IL-2刺激下可發(fā)生增殖反應,活化NK細胞可產生IFN-γ,因此一般認為NK細胞

與T細胞在發(fā)育上關系更為密切。 與T細胞、B細胞相比,NK細胞表面標志的特異性是相對的。人NK細胞mIg-,部分NK細胞CD2、CD3和CD8陽性,表達IL-2受體β鏈(P75、CD122),CD11b/CD18陽性。常用檢測NK細胞的標記有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1。 

一種穩(wěn)定表達在NK和LAK細胞表面的LAK-1分子,120kDa,NK細胞在IL-2條件下培養(yǎng)20天LAK-1仍為陽性,而HNK-1(CD57)和CD16部分消失。LAK的殺傷活性可被抗LAK-1 McAb所抑制。 

NK細胞活化途徑:  

1、通過CD3分子的ζ鏈 

NK細胞不表達TCR/CD3復合物,但部分NK細胞表達CD3ζ鏈,當用CD16抗體刺激NK細胞活化時,ζ鏈發(fā)生酪氨酸磷酸化,引起胞漿內Ca2+濃度升高,IP3水平增加,促進細胞因子合成和ADCC作用。 

2、通過CD2分子 

CD2與CD58相互作用或用CD2McAb刺激可活化NK細胞,CD3ζ鏈發(fā)生酪氨酸磷酸化。

3、自然殺傷細胞刺激因子 

自然殺傷細胞刺激因子(natural killer cell stimulatory factor,NKSF)對NK細胞有刺激作用。 IL-2、IL-12、IFN-α、TNF-α以及白細胞調節(jié)素(leukoregulin,LR)對NK細胞的活化和分化有正調節(jié)作用,體外培養(yǎng)時加入上述細胞因子可明顯提高NK的殺傷活性。前列腺素(PG)E1、E2、D2和腎上腺皮質激素等對NK細胞的活性有抑制作用。 

NK細胞表面具有IL-2中親和性受體,IL-2誘導NK的殺傷活性約需18-24小時。此外,IL-2還可誘導NK細胞的增殖,一般在刺激后3~4天開始發(fā)生增殖,其機理為IL-2可誘導NK細胞表達IL-2Rα鏈,新表達的α鏈與原先細胞表面的β鏈和γ鏈結合形成高親和性受體,在IL-2存在下刺激NK細胞發(fā)生增殖。IL-2誘導NK細胞的活性機理尚不清楚,可能與增加細胞粘附分子的表達,提高對NK抵抗靶細胞的殺傷活性有關,還可能增加NK細胞胞漿中的顆粒以及絲氨酸酯酶mRNA的表達,活化和促進殺傷介質的殺傷作用。


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