為什么男性的癌癥發(fā)病率高于女性？
中國微生物菌種查詢網 來源：生物通 / 2016-11-23 13:20:04
在一項新的研究中，來自哈佛大學-麻省理工學院（MIT）Broad研究所、哈佛醫(yī)學院Dana-Farber癌癥研究所和麻省總醫(yī)院的一組科學家，對于“為什么男性比女性更容易患上癌癥？”的古老謎題題，提供了遺傳學解釋。該研究證實，女性在其細胞中攜帶某些保護性基因的一個額外副本——一抗擊正在失控生長的癌細胞的另一道防線，作者報道稱，這些副本雖然不是癌癥對男性“偏愛”的全部原因，但是它們可能解釋了一些失衡，包括某些類型的腫瘤有高達百分之80的男性患者。
DanaFarber癌癥研究所的AndrewLane博士說：“在幾乎每一種癌癥中，男性的發(fā)生率都比女性高。在某些情況下，差異可能很小，只有幾個百分點，但在某些癌癥中，男性發(fā)病率比女性高出兩倍或三倍。來自美國國家癌癥研究所的數據顯示，男性比女性患癌風險高出百分之20。這轉化為每年新增的150000例男性癌癥病例。”
盡管這個差距很大，但是這種分歧的原因一直都很難確定。Lane說，歷史上的解釋——男性更可能吸煙和在工作環(huán)境中接觸危險化學品——已被證明是不充分的，因為即使是吸煙率下降和職業(yè)模式發(fā)生了改變，男性發(fā)展多種癌癥的概率仍然超過女性，包括一些與煙草使用相關的癌癥，如腎癌、膀胱癌、口腔癌。
以前的研究發(fā)現，在白血病的一種形式中，癌細胞通常在一個稱為KDM6A的基因中攜帶突變，該基因位于X染色體上——一條性染色體，決定一個人是男性還是女性。（女性細胞攜帶兩條X染色體；男性細胞攜帶一條X染色體和一條更短更小的Y染色體）。如果KDM6A是一種抑癌基因——負責阻止細胞失控分裂，那么該突變就可能通過削弱這個約束系統(tǒng)而導致癌癥。
人們可能會認為，女性細胞一樣易受到該突變的攻擊。在胚胎形成過程中，女性細胞中的一條X染色體關閉，并終生保持關閉。因此，在活躍的那條X染色體上的一個KDM6A突變，將導致跟男性中一樣混亂的細胞分裂。出乎意料的是，KDM6A突變更經常地是在男性癌癥中被檢測到。事實證明，在女性細胞中，失活的那條X染色體上的一些基因可“規(guī)避”這種休眠狀態(tài)，并正常發(fā)揮功能。其中一個覺醒的基因恰好是KDM6A的一個工作副本。該基因的“好”副本足以防止細胞發(fā)生癌變。
這項新的研究探討了“在一條閑置的X染色體上存在功能完善的腫瘤抑制基因，這一現象是否是癌癥偏愛男性細胞的原因？”。研究人員稱這種基因為“EXITS”（EscapefromX-InactivationTumorSuppressors）。Lane說：“根據這一理論，癌癥在男性中更常見的一個原因是，男性細胞只需要一個EXITS基因一個副本中的一個有害突變，就能致癌。相比之下，女性細胞需要兩個副本都突變才能致癌?！?
為了驗證這一假設，Broad研究所的研究人員掃描了4000多份腫瘤樣本的基因組，它們代表了21種不同類型的癌癥，以尋找各種類型的異常，包括突變。然后，他們檢測所發(fā)現的任何異常，是在男性細胞中更常見？還是在女性細胞中更常見？結果是驚人的。所發(fā)現的近800個基因只存在于X染色體上，六個基因頻繁地在男性中發(fā)生突變并喪失功能。在其他18000多個基因中，沒有一個基因表現出突變率的性別失衡。
在6個更可能是在男性中發(fā)生突變的基因當中，有5個基因已知規(guī)避了X染色體失活，從而使它們成為EXITS基因的有力候選基因。
Lane指出：“在男性中更經常突變的那些基因，被發(fā)現僅存在于X染色體上，它們中的一些已知是腫瘤抑制基因，并逃避了X失活，這個事實是我們這個理論的令人信服的證據。在女性細胞中這些基因的工作副本所提供的保護，可能有助于解釋為什么許多癌癥在女性當中的發(fā)病率較低?！?
這些結果的一個意義在于，在男性和女性中，許多癌癥可能通過不同的分子途徑而出現。為了規(guī)避女性細胞中對抗癌癥的其他遺傳預防措施，女性腫瘤可能會采用不同于男性的遺傳回路。
為了探索這種可能性，作者建議，未來癌癥治療臨床研究應該涉及足夠多的患者和腫瘤組織樣本，以了解男性和女性由于其腫瘤遺傳差異而對治療產生的不同反應?！ ?
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