干細胞端粒蛋白突變，引發(fā)一種罕見疾病
中國微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物探索 / 2016-11-02 13:47:00
10月31日，PNAS期刊在線發(fā)表一篇題為“StructuralandfunctionalconsequencesofadiseasemutationinthetelomereproteinTPP1”文章，揭示科學家們首次利用CRISPR基因編輯技術證實，干細胞端粒蛋白TPP1突變會抑制干細胞的分裂，從而引發(fā)一種過早衰老疾病——先天性角化不良（dyskeratosiscongenita）。
先天性角化不良患者最常見的病癥是皮膚異色、指甲萎縮、毛細血管擴張、口腔黏膜白斑，并可惡化成骨髓再生障礙或腫瘤。
這一最新發(fā)現(xiàn)由密歇根大學分子、細胞和發(fā)育生物學助理教授JayakrishnanNandakumar帶領團隊完成，有望為罕見病的治療提供新的靶點。
Nandakumar團隊首次使用CRISPR基因編輯技術處理人類細胞，構建出先天性角化不良的病變模型。他們發(fā)現(xiàn)，在正常細胞插入突變的TPP1基因，會導致細胞分化異常。當TPP1蛋白發(fā)生突變，端粒酶功能受阻，進而抑制干細胞分化速度，甚至于干細胞分化完全停止，最終導致組織萎縮、過早衰老、骨髓退化、癌癥和死亡。
值得注意的是，研究團隊招募的先天性角化不良患者，有部分患者攜帶這一突變，也有患者TPP1基因正常，但是依然未能幸免。這說明，這一罕見病的致病機制遠遠比我們想的要復雜。
Nandakumar表示，解析TPP1突變機制有利于找到正確的治療策略。因為雖然對于先天性角化不良患者而言，TPP1突變抑制干細胞分裂，但是正常的TPP1蛋白卻會為癌變細胞提供分裂的“燃料”。他們推測，糾正患者干細胞的這一異常能夠逆轉病癥。