Aduro李斯特細菌平臺因有病人感染被FDA叫停
中國微生物菌種查詢網(wǎng) / 2016-10-25 12:04:44
腫瘤疫苗是個歷史悠久的概念，100多年前Coley就使用細菌激活免疫系統(tǒng)治療腫瘤，隨著科學技術的高速發(fā)展，治療技術更上一個平臺。然而其風險也依舊存在。據(jù)悉，AduroBiotech近日宣布其李斯特細菌平臺(LADD)因有病人感染李斯特菌而被FDA叫停。
近日，AduroBiotech宣布其李斯特細菌平臺(LADD)因有病人感染李斯特菌而被FDA叫停，Aduro將暫時停止招募新病人，但已入組病人將繼續(xù)(除了那個感染患者)。據(jù)稱感染患者使用抗生素后病情穩(wěn)定。Aduro如果要恢復LADD相關試驗需要改變操作，包括聯(lián)合使用抗生素。受此影響Aduro股票一度下滑22%，最后以下滑4%收盤。同樣開發(fā)李斯特菌的Advaxis被殃及池魚，也下滑3%。另一家開發(fā)DNA疫苗遞送裝置的Inovio因儀器穩(wěn)定性問題被FDA叫停尚未開始的三期臨床，股票下滑16%。
腫瘤疫苗是個歷史悠久的概念，100多年前Coley就使用細菌激活免疫系統(tǒng)治療腫瘤，細菌療法雖然可以誘發(fā)一定腫瘤應答，但應答通常不夠持久，而且選擇性很差，后來被放療、化療代替?，F(xiàn)在的細菌療法都加入腫瘤特異抗原，以增加選擇性和應答持久性。
LADD技術平臺使用減活的李斯特菌攜帶腫瘤特異抗原，最領先的產(chǎn)品是胰腺癌疫苗CRX-207。今年5月因二期臨床失敗導致Aduro股票當天下降17%，大家懷疑這次導致李斯特細菌感染的就是CRX-207。細菌療法雖然歷史悠久，但李斯特菌并非首選，直到最近才開始臨床試驗。動物實驗顯示李斯特菌腫瘤疫苗主要在肝臟蓄積，所以主要向肝臟轉移又非常難治的胰腺癌成為主攻適應癥。
和病毒載體相比，李斯特菌如果發(fā)生感染可以用抗生素控制。對于這個新技術平臺來說，感染可能不是最大的憂慮。這個優(yōu)勢可能令廠家反而掉以輕心，沒有把減活作為主要優(yōu)化指標，2015年Advaxis也發(fā)生過一例李斯特菌感染事件。當然更關鍵的問題是否能選擇性激活免疫系統(tǒng)，有目標打擊腫瘤，顯著改善標準療法。Advaxis的產(chǎn)品雖然細胞因子風暴嚴重但療效卻不明顯，顯示單個腫瘤抗原似乎不足以產(chǎn)生高質量、持久的特異應答。如果敵人碉堡比民屋更堅固，一味增加活力只能誤傷更多平民百姓。
LADD這類療法現(xiàn)在只是在動物實驗療效很好，但和所有其它療法一樣如何把這些動物結果轉化到病人是個巨大的挑戰(zhàn)。這類疫苗能否安全地在病人誘導同樣免疫反應、組織分布是否和動物相似、減活是否徹底、不同減活方法是否效果相同等問題都要在臨床研究中定義。另外并非所有細菌都以同樣方式激活免疫系統(tǒng)，不是登上珠穆朗瑪峰就能登上所有其它山峰。新技術成功轉化面臨各種大大小小問題，遞送器械的穩(wěn)定性(如今天Inovio)都可能延誤疫苗產(chǎn)品的上市。即使上市也可能被更新更好的藥物很快取代，如Provenge。對病人來說這種大浪淘沙式殘酷競爭的積極后果是真正有價值的產(chǎn)品會最后上市、生存。對這些藥廠來說則好比一首老歌所唱，把我的憂傷化作喜悅奉獻給你。
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