靶定癌癥干細(xì)胞來治療白血病
中國微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物通 / 2016-09-30 12:02:47
急性髓系白血?。ˋML）是一種侵襲性的血液系統(tǒng)腫瘤，它會突然出現(xiàn)，并迅速發(fā)展，且預(yù)后較差?，F(xiàn)有的AML治療方法，伴有嚴(yán)重的副作用。約四分之三的患者會在治療后的短時(shí)間內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)，5年生存率僅為24%。最近在《Leukemia》發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，一種抗體藥物——可靶定腫瘤干細(xì)胞上的一個表面標(biāo)記，可能為AML提供了一種很有前途的新治療方法。
負(fù)責(zé)傳播疾病的白血病干細(xì)胞表達(dá)它們表面的一個蛋白質(zhì)，稱為CD44。有研究顯示，阻斷CD44的抗體，可觸發(fā)干細(xì)胞的成熟，從而導(dǎo)致這些頑固難治性細(xì)胞的生長和增殖減少。但還不清楚為什么會發(fā)生這種情況。
來自沙特阿拉伯阿卜杜拉國王科技大學(xué)（KAUST）的JasmeenMerzaban及其同事，研究某些通過CD44抗體治療可以改變的信號通路。通過人類白血病細(xì)胞系和小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)，用抗體抑制CD44，可導(dǎo)致兩個參與癌細(xì)胞異常生長的主要通路的表達(dá)下降：PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）通路和mTOR（哺乳動物雷帕霉素靶蛋白）通路。
值得注意的是，抗體阻斷了這兩個結(jié)構(gòu)不同的復(fù)合物，包括mTOR。這很重要，因?yàn)閙TOR信號的完全關(guān)閉，可能需要破壞能刺激癌細(xì)胞生長的多個反饋回路，并且，在過去，抑制這些復(fù)合物的其中一種藥物，未能顯示出對于AML患者的治療益處。
Merzaban說：“越來越多的證據(jù)表明，需要一種更廣泛的抑制，來產(chǎn)生更有效的治療效果?！币环N抗CD44的藥物，就像Merzaban檢測的藥物，可能就是那種廣泛的抑制劑。令人鼓舞的是，在她的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的研究中，它似乎沒有毒性問題。
Merzaban課題組的一名研究科學(xué)家、該論文第一作者SamahGadhoum說：“我們發(fā)現(xiàn)，我們研究所使用的抗CD44抗體，對正常細(xì)胞沒有影響。然而，還需要開展更多的工作，以仔細(xì)確定這些抗體對其他細(xì)胞和身體內(nèi)其他細(xì)胞功能的影響?！?
Merzaban、Gadhoum和他們的同事現(xiàn)在正在進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)?，F(xiàn)在，他們所有的結(jié)果支持“用抗CD44抗體來治療AML”是一種誘導(dǎo)分化治療。
還有另外一個好處：不同于其他的療法，這種療法似乎只對某些形式的疾病起作用，Merzaban說：“關(guān)于CD44抗體治療的有趣之處在于，它能夠誘導(dǎo)更多AML亞型的分化。”
今年1月份，墨爾本大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，他們通過靶定一個蛋白質(zhì)——該蛋白可拉住“癌細(xì)胞生長”的手剎，可以遏制急性髓性白血病這種惡性腫瘤的發(fā)展。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《Genes&Development》雜志上。相關(guān)閱讀：叫停白血病的分子“手剎”。
在急性髓系白血?。ˋML）中，在FLT3酪氨酸激酶中一種激活的突變，是患者中最常見發(fā)現(xiàn)的突變。根據(jù)今年5月份在《Blood》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，這些癌細(xì)胞依賴于FLT3——如果FLT3被阻斷，癌癥細(xì)胞就會死亡。相關(guān)閱讀：Blood：白血病治療獲重要突破。
2016年6月，韋爾科姆基金會桑格學(xué)院研究所的科學(xué)家和他們的國際合作者們證實(shí)，急性髓系白血病(AML)并非一種疾病，而是至少11種不同的疾病，一些遺傳改變可解釋年輕AML患者之間的生存差異。這項(xiàng)針對AML遺傳學(xué)的開創(chuàng)性研究有可能改進(jìn)一些臨床試驗(yàn)及未來診斷和治療患者的方式，研究論文發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。
出自中國微生物菌種查詢網(wǎng) 摘自生物通
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