動脈粥樣硬化形成新機制
中國微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物通 / 2016-12-21 08:03:44
由香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院黃聿教授領(lǐng)導(dǎo)，與天津醫(yī)科大學(xué)及臺灣細胞與系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所合作的一項跨地域研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子YAP/TAZ與動脈粥樣硬化的形成及血管炎癥關(guān)系密切。
“動脈粥樣硬化”是指動脈內(nèi)壁血脂（主要為膽固醇）、鈣沉積物及免疫細胞等積聚而形成斑塊，隨時間增長導(dǎo)致血管壁增厚或硬化，是中風和心臟病的主要原因之一。這一研究團隊經(jīng)過實驗小鼠的實驗發(fā)現(xiàn)YAP/TAZ為潛在治療靶點。YAP/TAZ又被視為癌基因，會促進癌癥發(fā)生。研究組發(fā)現(xiàn)，幾種用于胮血脂及抗動脈粥樣硬化藥物可以抑制YAP/TAZ的活性，因此他們希望這一新發(fā)現(xiàn)除了心血管病，還可為癌癥提供新的治療方向。
該研究由黃聿教授發(fā)起及領(lǐng)導(dǎo)，他及其團隊的主要研究方向是血管內(nèi)皮細胞信號傳導(dǎo)、心血管及代謝疾病的發(fā)病機理及治療藥物的新型藥理學(xué)作用。大大提升人們對高血壓、肥胖、糖尿病相關(guān)內(nèi)皮功能障礙的病理生理過程的理解。
YAP/TAZ是癌基因
血管內(nèi)皮細胞是形成血管內(nèi)壁表面的細胞層，而YAP/TAZ是這種細胞的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，處于Hippo信號通路下游。Hippo信號通路負責協(xié)調(diào)細胞的增殖、死亡和分化，調(diào)控器官組織生長及抑制腫瘤形成。激活Hippo信號通路可抑制轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子YAP/TAZ的活性，而擾亂通路則會提高YAP/TAZ的活性，使細胞不受控地增殖，形成腫瘤。因此，YAP/TAZ被視為“癌基因”。
抑制YAP/TAZ活性有助延緩“動脈粥樣硬化“形成及抑制血管炎癥
血液在血管內(nèi)流動時會產(chǎn)生壓力、拉力、彎力、扭力及剪力等。研究團隊發(fā)現(xiàn)YAP/TAZ的活性受不同血流方式所調(diào)控。“YAP的過度激活導(dǎo)致增加血管炎癥從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化，”黃教授解釋道。
血液在血管內(nèi)的流動方式分為層流和湍流。人體的血液循環(huán)在正常情況下屬層流模式，但在血管分支處、創(chuàng)傷部位和外科手術(shù)（如支架）造成的血流擾動區(qū)域會形成湍流。研究指出層流帶來的血液與血管內(nèi)壁摩擦力（又稱”剪切應(yīng)力”）會抑制YAP/TAZ的活性，從而減弱其促使炎癥發(fā)生的JNK信號的傳導(dǎo)和相關(guān)炎癥基因的表達，減少粘附在內(nèi)皮細胞的單核細胞。反之，湍流則會增加YAP/TAZ的活性，從而產(chǎn)生炎癥。
香港中文大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院博士后王力博士表示：“我們相信此發(fā)現(xiàn)有助于為動脈粥樣硬化開發(fā)新的治療靶標?！?
王博士補充道：“這個發(fā)現(xiàn)也為解釋運動鍛煉可預(yù)防血管硬化提供了新的理論依據(jù)。我們目前在運動生理學(xué)方面的研究將有助開發(fā)能抑制YAP/TAZ、保護血管的藥物?！?
幾種治療心血管的藥物能抑制YAP/TAZ活性、有望成為抗癌藥物
此項研究還發(fā)現(xiàn)幾種現(xiàn)有的降血脂或抗動脈粥樣硬化藥物有助抑制YAP/TAZ的轉(zhuǎn)錄活性。在多種臨床常用藥物當中，以他汀類（statins）效果最為顯著。
香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授兼心腦血管醫(yī)學(xué)研究所所長（基礎(chǔ)研究）黃聿教授表示：“我們的研究發(fā)現(xiàn)YAP/TAZ促使血管內(nèi)皮細胞有炎癥反應(yīng)，而降血脂的他汀類藥物可抑制YAP/TAZ的活性。這些研究結(jié)果對重新審視現(xiàn)有藥物的功效及開發(fā)新的抗心血管病藥物有著重要提示作用。換言之，心血管治療藥物可能也可用于治療腫瘤。反過來，抗癌藥物也有可能用于治療心血管疾病。”
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