克服癌癥免疫療法耐藥性的新策略
中國微生物菌種查詢網(wǎng) 來源：生物通 / 2016-11-11 09:14:23
美國路德維希癌癥研究所的一項(xiàng)研究表明，目前正在臨床試驗(yàn)中的一種實(shí)驗(yàn)性藥物，可以逆轉(zhuǎn)阻止一些“煩人”細(xì)胞的作用，這些細(xì)胞可阻止身體的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。研究人員還確定，正是這些抑制性細(xì)胞干擾了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的功效。這類免疫療法解開了身體施加在免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞上的制動(dòng)，以在癌細(xì)胞上發(fā)動(dòng)攻擊。
雖然檢查點(diǎn)抑制劑在起作用時(shí)具有持久的影響時(shí)，但并不是所有的患者對該治療有反應(yīng)。部分原因是，一些腫瘤具有腫瘤相關(guān)的髓系細(xì)胞或TAMCs，會(huì)阻止T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞。
11月8日在Nature發(fā)表的一項(xiàng)研究中，Merghoub和他的團(tuán)隊(duì)用小鼠腫瘤模型表明，TAMCs的影響可以通過一種適當(dāng)?shù)陌邢蛑委煻靡阅孓D(zhuǎn)。
為了表明TAMCs確實(shí)參與了檢查點(diǎn)阻斷療法的耐藥性，研究人員使用一種特殊的生長促進(jìn)劑，來增加它們在黑色素瘤中的數(shù)量，以制備一個(gè)適合他們研究的模型。他們發(fā)現(xiàn)，這使得腫瘤不太易受到檢查點(diǎn)阻斷療法的影響。 Merghoub說：“我們能夠使不富含免疫抑制髓系細(xì)胞的腫瘤，變成富含免疫抑制髓系細(xì)胞的腫瘤?！?
在TAMCs和檢查點(diǎn)抑制劑耐藥性之間建立了一種聯(lián)系之后，研究人員下一步準(zhǔn)備測試一個(gè)假說：阻斷免疫抑制細(xì)胞的活性，可提高免疫療法的反應(yīng)。為此，他們使用了InfinityPharmaceuticals生產(chǎn)的一種實(shí)驗(yàn)性藥物，被稱為IPI-549。這種藥物可供臨床使用，可阻斷抑制細(xì)胞中的一個(gè)分子，稱為PI3Kγ。阻斷這種分子，改變了這些免疫抑制細(xì)胞的平衡，有利于更多的免疫激活。
Merghoub說：“我們有效地重編程了TAMCs，把它們從‘壞人’變成了‘好人’?！?
對于具有高濃度TAMCs的腫瘤來說，IPI-549可顯著提高它們對免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法的反應(yīng)。當(dāng)給具有抑制腫瘤的小鼠服用檢查點(diǎn)抑制劑時(shí)，只有20%的動(dòng)物出現(xiàn)了完全緩解。當(dāng)相同的藥物與IPI-549共同服用時(shí)，這個(gè)比例攀升到80%。對于缺乏抑制細(xì)胞的腫瘤來說，IPI-549沒有提供任何好處。
Merghoub和他的團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，最初對檢查點(diǎn)抑制劑敏感的腫瘤，當(dāng)用生長刺激劑增加它們的TAMC濃度時(shí)，它們呈現(xiàn)出反應(yīng)遲鈍?！ 】傊@些結(jié)果表明，TAMCs可促進(jìn)檢查點(diǎn)抑制劑的耐藥性，IPI-549能選擇性地阻斷這些細(xì)胞，從而克服它們的抵抗力。
Merghoub說，這些研究結(jié)果為一種精密醫(yī)學(xué)的免疫療法，奠定了基礎(chǔ)，這種方法將使醫(yī)生根據(jù)病人的特定腫瘤分析譜，而個(gè)性化制定他們的治療策略。他補(bǔ)充說：“我們現(xiàn)在有可能確定那些具有免疫抑制細(xì)胞的腫瘤患者，并給他們的治療方案添加一種藥物，來特異性地解除它們的武裝?！薄 ?
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