2025版《中國(guó)藥典》對(duì)于洋蔥伯克霍爾德菌（BCC）提出更高要求！
小楊 / 2025-01-14 09:20:44
百歐博偉生物：2025版《中國(guó)藥典》加強(qiáng)對(duì)洋蔥伯克霍爾德菌（BCC）在生物制藥純水系統(tǒng)中控制，要求更新檢測(cè)方法、強(qiáng)化控制策略、關(guān)注生物膜。藥品企業(yè)需應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)，消毒劑展現(xiàn)高效應(yīng)用前景。
在藥物制造領(lǐng)域，
洋蔥伯克霍爾德菌（BCC）作為一種難以控制的微生物，其生長(zhǎng)和污染問題日益受到關(guān)注。BCC具有抗藥性，能在含有防腐劑或具有抗菌特性的藥物中存活或繁殖，對(duì)藥品質(zhì)量和患者安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。
2025新版《中國(guó)藥典》對(duì)生物制藥等領(lǐng)域純水系統(tǒng)中Bcc的控制提出了更為嚴(yán)格和具體的要求，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：檢測(cè)方法的更新、控制策略的強(qiáng)化、以及對(duì)生物膜問題的特別關(guān)注。這些變化旨在進(jìn)一步提升藥品生產(chǎn)過程中的微生物控制水平，確保藥品質(zhì)量。
國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《非無菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（2023 年第 11 號(hào)通告）也著重強(qiáng)調(diào)了對(duì)洋蔥伯克霍爾德菌群這一 “不可接受微生物” 的控制。這一系列新規(guī)的出臺(tái)，意味著藥企純水系統(tǒng)中洋蔥菌的防控已刻不容緩。
《中國(guó)藥典》2025年版增修訂了多個(gè)微生物相關(guān)的草案，包括（但不限于）微生物限度檢查法、無菌檢查法、內(nèi)毒素檢查法、藥包材微生物檢測(cè)指導(dǎo)原則、非無菌藥品微生物控制中水分活度應(yīng)用指導(dǎo)原則草案、藥品微生物實(shí)驗(yàn)室消毒劑效力評(píng)估指導(dǎo)原則草案、
洋蔥伯克霍爾德菌群檢查法標(biāo)準(zhǔn)草案、制藥用水微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則、微生物分析方法驗(yàn)證、確認(rèn)及轉(zhuǎn)移等。
針對(duì)2025年新版《中國(guó)藥典》中對(duì)于生物制藥等領(lǐng)域的純水系統(tǒng)中的洋蔥伯克霍爾德菌群（Bcc）的控制要求，以下是詳細(xì)的解讀：
一、純水系統(tǒng)中Bcc控制的具體要求與變化
檢測(cè)方法的更新：
新版《中國(guó)藥典》鼓勵(lì)采用快速微生物檢測(cè)方法進(jìn)行制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)，這包括在線的微生物檢測(cè)方法，以更快速地獲得檢測(cè)結(jié)果，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理不良趨勢(shì)。
對(duì)于Bcc的檢測(cè)，新版《中國(guó)藥典》可能引入了更為敏感和特異性的檢測(cè)方法，以提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性和可靠性。
控制策略的強(qiáng)化：
新版《中國(guó)藥典》要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立嚴(yán)格的純水系統(tǒng)微生物控制策略，包括取樣、保存、檢驗(yàn)以及結(jié)果分析等各個(gè)環(huán)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)化操作程序。
對(duì)于Bcc的控制，新版《中國(guó)藥典》可能提出了更為具體的控制指標(biāo)和限度要求，如警戒限度和糾偏限度的設(shè)定等。
對(duì)生物膜問題的特別關(guān)注：
新版《中國(guó)藥典》強(qiáng)調(diào)了生物膜對(duì)Bcc控制的影響，指出生物膜是Bcc在水系統(tǒng)中難以徹底消除的關(guān)鍵所在。
因此，新版《中國(guó)藥典》可能要求藥品生產(chǎn)企業(yè)采取特別措施來清除和預(yù)防生物膜的形成，如使用高效的消毒劑、優(yōu)化清洗工藝等。
三、Bcc控制的難點(diǎn)與應(yīng)對(duì)措施
生物膜的清除與預(yù)防：
生物膜的形成是Bcc控制的一大難點(diǎn)。由于生物膜能夠保護(hù)Bcc免受外界消殺方式的攻擊，同時(shí)還能為Bcc的生長(zhǎng)繁殖提供營(yíng)養(yǎng)，因此清除生物膜是控制Bcc的關(guān)鍵。
應(yīng)對(duì)措施包括使用高效的消毒劑、優(yōu)化清洗工藝、增加清洗頻率等。同時(shí)，還可以考慮采用物理方法如超聲波、紫外線等來輔助清除生物膜。
抗藥性導(dǎo)致的持續(xù)存在與繁殖：BCC對(duì)某些防腐劑和抗菌劑具有抗藥性，使得其在藥物中持續(xù)存在，甚至在某些情況下成倍增加。
保質(zhì)期后期的微生物生長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)：盡管在首次測(cè)試中符合微生物指標(biāo)，但BCC等微生物的污染水平可能隨時(shí)間推移而增加，威脅藥品保質(zhì)期后期的安全性。
批次間污染分布不均勻：由于批次間微生物污染的分布不均勻，依靠質(zhì)量控制樣品測(cè)試可能無法準(zhǔn)確檢測(cè)到所有不安全的批次。
溫度與營(yíng)養(yǎng)條件的控制：
Bcc對(duì)溫度有一定的適應(yīng)性，最適宜的生長(zhǎng)溫度為30℃。在4℃時(shí)，Bcc會(huì)停止生長(zhǎng)但并不會(huì)死亡。因此，在儲(chǔ)存和處理純水系統(tǒng)時(shí)，可以通過控制溫度來抑制Bcc的生長(zhǎng)。
此外，Bcc對(duì)營(yíng)養(yǎng)要求不苛刻，在較為普通的營(yíng)養(yǎng)環(huán)境中就能生存繁衍。因此，需要嚴(yán)格控制純水系統(tǒng)中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)含量，避免為Bcc提供生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)條件。
消毒劑的選擇與使用：
由于Bcc對(duì)多種消毒劑和清潔劑有抵抗力，因此選擇合適的消毒劑至關(guān)重要。需要選擇對(duì)Bcc具有高效殺滅作用的消毒劑，并確保其濃度、作用時(shí)間以及使用方法等符合相關(guān)要求。
同時(shí)，還需要注意消毒劑的輪換使用，以避免Bcc產(chǎn)生耐藥性。
綜合防控策略的實(shí)施：
質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的重要性
識(shí)別與評(píng)估微生物：制造商需識(shí)別和評(píng)估微生物，以確定它們是否對(duì)產(chǎn)品的預(yù)期用途有害。
科學(xué)合理的微生物鑒定方法：建立并遵循科學(xué)合理且適當(dāng)?shù)奈⑸镨b定方法對(duì)于確保藥品質(zhì)量至關(guān)重要。
污染模式的監(jiān)測(cè)與分析：設(shè)備或材料中的污染模式可能表明存在生物膜或其他未解決的污染源，這要求制造商保持高度警惕。
系統(tǒng)性應(yīng)對(duì)策略
加強(qiáng)生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生管理：確保所有設(shè)備和環(huán)境都符合CGMP要求，減少微生物污染的機(jī)會(huì)。
優(yōu)化藥物配方：提高藥物對(duì)微生物的抗藥性，減少BCC等微生物的存活和繁殖機(jī)會(huì)。
采用先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)：如高通量測(cè)序等，以更準(zhǔn)確地識(shí)別和監(jiān)測(cè)微生物污染。
持續(xù)的質(zhì)量監(jiān)控與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：建立持續(xù)的質(zhì)量監(jiān)控機(jī)制，定期進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理潛在問題。
員工培訓(xùn)與意識(shí)提升：加強(qiáng)員工對(duì)微生物污染危害的認(rèn)識(shí)，提高其在生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生意識(shí)和操作技能。
四、新版《中國(guó)藥典》對(duì)藥企的影響與應(yīng)對(duì)建議
影響分析：
新版《中國(guó)藥典》對(duì)Bcc控制的要求更為嚴(yán)格和具體，這將促使藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)純水系統(tǒng)的微生物控制水平，提升藥品質(zhì)量。
同時(shí)，這也將增加藥品生產(chǎn)企業(yè)的成本投入和管理難度，因?yàn)樾枰捎酶鼮楦咝Ш桶嘿F的檢測(cè)方法和消毒劑來控制Bcc的污染。
應(yīng)對(duì)建議：
藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)積極響應(yīng)新版《中國(guó)藥典》的要求，加強(qiáng)純水系統(tǒng)的管理和維護(hù)，確保藥品生產(chǎn)過程的順利進(jìn)行。
同時(shí)，還需要加強(qiáng)內(nèi)部培訓(xùn)和教育，提高操作人員的衛(wèi)生意識(shí)和微生物控制水平。
此外，還可以考慮與專業(yè)的微生物控制機(jī)構(gòu)合作，共同研究和開發(fā)更為高效和經(jīng)濟(jì)的Bcc控制方法和技術(shù)。
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