
一、背景
人胃癌組織源成纖維細胞提取物是從人胃癌組織源成纖維細胞提取的,人胃癌組織源成纖維細胞從人胃癌組織制備。人胃癌組織源成纖維細胞提取物可以直接用于基因克隆,表達圖譜分析以及各種分子生物學(xué)實驗的研究胃癌是消化道中最常見的惡性腫瘤,按組織結(jié)構(gòu)的不同可以分為粘液癌、腺癌、未分化癌和特殊類型癌四種。胃癌細胞具有無限增殖能力,喪失接觸抑制現(xiàn)象,癌細胞間粘著性減弱,此外,易于被凝集素凝集,細胞骨架結(jié)構(gòu)發(fā)生紊亂。胃癌組織源成纖維細胞成長梭形,貼壁生長,是正常組織結(jié)構(gòu)的“守護者”,存在抑制周圍上皮細胞發(fā)生惡變的機制,已發(fā)生癌變的細胞在正常成纖維細胞環(huán)境下也可以向正常細胞分化,同時也是上皮細胞增生、分化的“調(diào)控者”,成纖維細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化后可以表達多種細胞因子、粘附分子直接作用于上皮細胞,促進腫瘤細胞的發(fā)生、生長、血管生成、浸潤與轉(zhuǎn)移。
二、細胞形態(tài)
成纖維細胞形態(tài)多樣,常見的有梭形、大多角形和扁平星形等,其形態(tài)尚可依細胞的功能變化及其附著處的物理性狀不同而發(fā)生改變。成纖維細胞胞體較大,胞質(zhì)弱嗜堿性,胞核較大呈橢圓形,染色質(zhì)疏松著色淺,核仁明顯。電鏡下,其胞質(zhì)可見豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、游離核糖體和發(fā)達的高爾基復(fù)合體,表明它具有合成和分泌蛋白質(zhì)的功能。成纖維細胞尚可合成和分泌膠原纖維、彈性纖維、網(wǎng)狀纖維及有機基質(zhì)。它合成的前膠原蛋白分子經(jīng)內(nèi)切酶作用,聚合和重排,可形成與成骨細胞合成分泌的膠原原纖維一樣具有64nm周期橫紋的膠原原纖維,膠原原纖維經(jīng)互相粘合形成膠原纖維。經(jīng)檢測,這兩種細胞合成分泌的膠原纖維均是Ⅰ型膠原纖維,在形態(tài)和生化結(jié)構(gòu)上完全相同。
處于成熟期或稱靜止狀態(tài)的成纖維細胞,胞體變小,呈長梭形,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體均不發(fā)達,被稱為纖維細胞。在外傷等因素刺激下,部分纖維細胞可重新轉(zhuǎn)變?yōu)橛字傻某衫w維細胞,其功能活動也得以恢復(fù),參與組織損傷后的修復(fù)。另外,在結(jié)締組織中,仍保留著少量具有分化潛能的間充質(zhì)細胞,它們在創(chuàng)傷修復(fù)等情況下可增殖分化為成纖維細胞。
三、應(yīng)用
用于Endostatin及堿性成纖維細胞生長因子在人胃癌組織中的表達及其與血管新生的關(guān)系研究。
胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計,中國胃癌患者的死亡率占全部惡性腫瘤的首位。胃癌的浸潤和轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因。如何提高胃癌患者的早期診斷率并對浸潤轉(zhuǎn)移機制進行深入的研究是當前國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的焦點和熱點。實體腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴于血管形成。新生血管作為腫瘤生態(tài)系統(tǒng)中的一個重要因素,與腫瘤細胞相互作用,影響著腫瘤的生物學(xué)行為。微血管密度(MVD)不僅可以反映腫瘤間質(zhì)的血管形成程度,而且是判斷多種惡性腫瘤生物學(xué)行為的重要參數(shù)。
近年來的基礎(chǔ)及臨床研究表明,腫瘤的形成、生長、浸潤及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟是腫瘤的血管化(neovascularization)。血管形成是實體腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟,這一過程依賴于內(nèi)源性刺激因子和抑制因子之間的平衡?,F(xiàn)已證實,在腫瘤生長過程中,存在持續(xù)而失控的血管形成。
新生血管不僅為腫瘤生長提供營養(yǎng),還為其提供轉(zhuǎn)移通道。腫瘤血管形成受多種因子的調(diào)節(jié),其中具有重要實際意義的是堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)。bFGF發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)主要通過細胞膜上的高親和力受體(FGFR),也離不開低親和力受體即硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparin sulfate proteoglycans,HSPG)的輔助。bFGF能促進細胞增殖并誘導(dǎo)新生血管形成,與腫瘤細胞的分化、生長和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。腫瘤血管形成除了受促進因子調(diào)控外,還受到抑制因子的調(diào)節(jié)。
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