小鼠骨髓來源樹突狀細(xì)胞的來源與制備及鑒定方法與應(yīng)用！
小楊 / 2026-01-13 09:49:51
小鼠骨髓來源樹突狀細(xì)胞（BMDC）是通過特定細(xì)胞因子誘導(dǎo)小鼠骨髓前體細(xì)胞分化而成的一種細(xì)胞模型，在免疫學(xué)研究中具有重要作用。以下是關(guān)于它的詳細(xì)介紹：
一、細(xì)胞來源與制備
通常從小鼠的股骨和脛骨中提取骨髓細(xì)胞，然后在培養(yǎng)皿中與粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）共同培養(yǎng)，經(jīng)過數(shù)天的培養(yǎng)，骨髓前體細(xì)胞會(huì)朝著樹突狀細(xì)胞的方向發(fā)育。在培養(yǎng)過程中，還可能會(huì)加入白細(xì)胞介素 - 4（IL-4）等細(xì)胞因子，以促進(jìn)細(xì)胞的分化和成熟。
二、細(xì)胞形態(tài)
未成熟的樹突狀細(xì)胞呈半貼壁生長，在 GM-CSF、IL-4 的作用下形成葡萄串樣集落，細(xì)胞大而形態(tài)不規(guī)則，表面皺褶多，亦可見少量短刺狀突。成熟的樹突狀細(xì)胞多數(shù)呈懸浮生長，細(xì)胞呈圓形，體積進(jìn)一步增大，表面有大量粗細(xì)不等的樹枝樣突起。
三、細(xì)胞功能
未成熟的 BMDC 具有較強(qiáng)的抗原攝取和加工能力，但由于缺乏多種共刺激分子，不能激活初始 T 細(xì)胞。在受到腫瘤壞死因子 α（TNF-α）或脂多糖（LPS）等刺激后，未成熟 BMDC 可分化為成熟 BMDC，成熟 BMDC 高表達(dá)主要組織相容性復(fù)合物（MHC）以及 CD80、CD86 等共刺激分子，能有效激活 T 細(xì)胞，介導(dǎo)免疫應(yīng)答。
四、鑒定方法
主要通過形態(tài)學(xué)觀察、細(xì)胞表面標(biāo)志物檢測(cè)等方法進(jìn)行鑒定。形態(tài)學(xué)上，觀察細(xì)胞是否具有典型的樹突狀形態(tài)。細(xì)胞表面標(biāo)志物檢測(cè)常用流式細(xì)胞術(shù)，檢測(cè) CD11c、CD80、CD86、MHC-II 等分子的表達(dá)情況，成熟 BMDC 通常高表達(dá)這些分子。
五、重要意義
為免疫學(xué)、腫瘤學(xué)、疫苗開發(fā)和藥物篩選等領(lǐng)域帶來了便利。它提供了穩(wěn)定且充足的細(xì)胞來源，是研究免疫應(yīng)答的“理想窗口”，也是腫瘤免疫治療的研發(fā)平臺(tái)。
應(yīng)用領(lǐng)域：廣泛應(yīng)用于免疫耐受研究、腫瘤疫苗開發(fā)、藥物遞送系統(tǒng)和自身免疫疾病模型等領(lǐng)域。
六、小鼠骨髓來源樹突狀細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用
小鼠骨髓來源樹突狀細(xì)胞（BMDC）是腫瘤免疫治療研究中的核心工具細(xì)胞之一，其核心優(yōu)勢(shì)在于可體外大量制備、能精準(zhǔn)調(diào)控成熟狀態(tài)、具備高效的抗原提呈能力，具體應(yīng)用方向如下：
1、腫瘤疫苗的核心載體（負(fù)載抗原的 BMDC 疫苗）
這是 BMDC 在腫瘤免疫治療中最經(jīng)典的應(yīng)用，原理是利用 BMDC 的抗原提呈功能激活機(jī)體特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，分為以下 3 種負(fù)載抗原的方式：
腫瘤抗原肽/蛋白負(fù)載：將已知的腫瘤特異性抗原（TSA）或腫瘤相關(guān)抗原（TAA）的肽段或蛋白，與未成熟 BMDC 共孵育，使其攝取、加工抗原后，再誘導(dǎo) BMDC 成熟。成熟的 BMDC 會(huì)將抗原肽提呈在細(xì)胞表面的 MHC 分子上，同時(shí)高表達(dá) CD80、CD86 等共刺激分子，進(jìn)而激活抗原特異性的細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞（CTL），實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向殺傷。
腫瘤細(xì)胞裂解物負(fù)載：將腫瘤細(xì)胞經(jīng)反復(fù)凍融、超聲破碎或化學(xué)裂解制備裂解物，直接負(fù)載給 BMDC。這種方式無需明確具體抗原，可一次性涵蓋腫瘤細(xì)胞的全部抗原，適用于抗原譜不明確的腫瘤類型，能誘導(dǎo)更廣譜的抗腫瘤免疫。
基因修飾負(fù)載抗原：通過慢病毒、腺病毒等載體，將腫瘤抗原基因轉(zhuǎn)染至 BMDC 中，使其持續(xù)表達(dá)目的抗原，延長抗原提呈時(shí)間，增強(qiáng)免疫激活效果。例如，將黑色素瘤抗原基因轉(zhuǎn)染 BMDC，用于黑色素瘤免疫治療研究。
2、腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控工具
腫瘤微環(huán)境通常處于免疫抑制狀態(tài)，BMDC 可通過多種方式逆轉(zhuǎn)該狀態(tài)：
分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞：成熟 BMDC 可分泌 IL-12、IFN-γ 等促炎細(xì)胞因子，促進(jìn) CTL 的增殖與活化，同時(shí)抑制 Treg 細(xì)胞的免疫抑制功能，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答強(qiáng)度。
聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑使用：將負(fù)載抗原的 BMDC 疫苗與 PD-1/PD-L1 抑制劑、CTLA-4 抑制劑聯(lián)用，可協(xié)同增強(qiáng)治療效果。BMDC 疫苗激活的 CTL 在免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用下，能有效突破腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，顯著提升腫瘤消退率。
3、腫瘤免疫治療的體外篩選與機(jī)制研究平臺(tái)
BMDC 作為標(biāo)準(zhǔn)化的體外細(xì)胞模型，被廣泛用于腫瘤免疫治療方案的優(yōu)化和作用機(jī)制的探索：
新抗原有效性篩選：對(duì)于腫瘤全外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn)的潛在新抗原，可通過體外負(fù)載至 BMDC，檢測(cè)其激活 CTL 的能力，篩選出具有免疫原性的有效新抗原，為個(gè)性化腫瘤疫苗研發(fā)提供依據(jù)。
免疫治療藥物的活性評(píng)價(jià)：在體外構(gòu)建“BMDC-T 細(xì)胞 - 腫瘤細(xì)胞”共培養(yǎng)體系，可評(píng)估不同免疫調(diào)節(jié)劑對(duì) BMDC 成熟、抗原提呈及 CTL 殺傷功能的影響，快速篩選出具有潛在治療價(jià)值的藥物。
抗腫瘤免疫機(jī)制研究：利用基因敲除小鼠來源的 BMDC，可明確特定分子在抗原提呈、T 細(xì)胞激活及抗腫瘤免疫中的作用機(jī)制，為免疫治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)提供理論支撐。
4、過繼性免疫治療的輔助優(yōu)化
在過繼性 T 細(xì)胞治療（ACT）中，BMDC 可用于體外活化和擴(kuò)增腫瘤特異性 T 細(xì)胞：將腫瘤抗原負(fù)載的成熟 BMDC 與外周血或腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）共培養(yǎng)，能特異性擴(kuò)增抗原靶向的 CTL，提高過繼性 T 細(xì)胞治療的靶向性和有效性，降低脫靶效應(yīng)。
5、應(yīng)用中的關(guān)鍵注意事項(xiàng)
BMDC 的成熟度是影響治療效果的核心因素：未成熟 BMDC 可能誘導(dǎo)免疫耐受，而非免疫激活，因此體外需嚴(yán)格通過 LPS、TNF-α 等誘導(dǎo)其成熟，并通過流式檢測(cè) CD11c、MHC-II、CD86 的表達(dá)水平驗(yàn)證成熟狀態(tài)。
不同小鼠品系來源的 BMDC，其抗原提呈能力和細(xì)胞因子分泌譜存在差異，需根據(jù)實(shí)驗(yàn)用腫瘤細(xì)胞系的品系選擇匹配的小鼠。
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